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Thèse

Nanovecteurs multifonctionnels biocompatibles à base de nouveaux chromophores organiques : synthèse, propriétés photophysiques, applications

Thèse

Dans le cadre du projet « Contrôle des propriétés d’Absorption optique des nanovecteurs pour l’imagerie PhotoACoustique » (CAP-Photoac) financé par l’ANR de 2021 à 2025 (ANR 21-CE09-0024-01), nous nous intéressons à l’élaboration de nouveaux colorants et nouvelles nanoparticules pour l’imagerie photacoustique. Ces nanoparticules seront conçues pour être à la fois des agents d’imagerie et des nanovecteurs de médicaments. Les nanovecteurs (NVs) devraient en effet profondément modifier le traitement de maladies courantes telles que la polyarthrite rhumatoïde ou le cancer. Améliorer l’efficacité des NVs passera par une sélection des patients via l’imagerie de l’accumulation. Le projet CAP-Photoac vise donc à préparer des NVs marqués avec des composés organiques agents de contraste pour l’imagerie photoacoustique (IPA). L’IPA est une modalité émergente capable de cartographier (profondeur cm, résolution 0,1 mm) l’absorption optique in vivo. Nous avons déjà mis au point des nouveaux absorbeurs moléculaires pour marquer des NVs polymériques (thèse J.B. Bodin). Nous cherchons maintenant à élaborer des fluorophores sensibles au pH et à les intégrer aux NVs pour étudier leur pénétration cellulaire (schéma ci-dessous). Stabilité, biocompatibilité, propriétés photophysiques et photoacoustiques des NVs seront caractérisées. De nouvelles formulations des fluorophores pourront être envisagées. Leurs cinétiques d’accumulation intratissulaire et intracellulaire pourront ensuite imagées dans un modèle de souris par IPA et imagerie de fluorescence.

Compétences attendues :
La personne recrutée diplômée d’un master 2 ou diplôme équivalent devra posséder des compétences en :
- Synthèse organique ; Physico-chimie ; Des connaissances en photophysique (spectroscopie UV-Vis et de fluorescence) seraient appréciées.

Le/la doctorant.e recruté.e travaillera au sein des laboratoires PPSM (UMR8531) et ISMO (UMR8214), au sein des nouveaux campus de l’ENS Paris-Saclay et bâtiment 520 de l’ISMO (sur le Plateau du Moulon-Saclay). Le PPSM est un laboratoire qui s’intéresse aux molécules et aux matériaux stimulables, par de la lumière ou des électrons et qui rassemble en son sein des expertises allant de la synthèse de nouveaux composés au développement d’instrumentations innovantes. L’ISMO est un laboratoire à l’interface de nombreux domaines. Les équipes s’intéressent à la physique moléculaire et ses applications, aux nanosciences, à la physique pour la biologie. Deux approches sont développées : la photophysique (une grande partie du spectre de la lumière, des X à l’IR, est utilisée pour sonder la dynamique induite par l’excitation optique des systèmes étudiés) et les imageries : optique et à sonde locale. En particulier, le/la doctorant.e recrutée travaillera avec Gilles Clavier au PPSM, dont l’objectif est le développement de nouveaux absorbeurs actifs en fluorescence et/ou photoacoustique afin d’aller vers des NVs pour l’imagerie. Le/la doctorant.e étudiera les propriétés photophysiques (absorption, fluorescence) au laboratoire ISMO avec Rachel Méallet. Les nanovecteurs marqués seront préparés en collaboration avec Nicolas Tsapis (IGSP) spécialiste de la formulation. Jérôme Gateau apportera son expertise en imagerie photoacoustique (LIB).

Le ou la candidat.e suivra une formation hygiène et sécurité avec les assistantes de prévention du laboratoire (risques chimiques et risques biologiques)

La thèse s’inscrit dans le cadre du projet « Contrôle des propriétés d’Absorption optique des nanovecteurs pour l’imagerie PhotoACoustique » (CAP-Photoac) financé par l’ANR de 2021 à 2025 (ANR 21-CE09-0024-01),

Possibilité de report de date de prise de fonction suite à la gestion administrative.